उच्च शुद्धता 99.5% रेमेडिसविर इंटरमीडिएट जीएस -441524 पाउडर
उत्पाद वर्णन
रेमडेसिविर (RDV) COVID-19 के इलाज के लिए सबसे आसान अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) -अनुमति प्राप्त दवा है।हालांकि, आरडीवी अंतःशिरा मार्ग का उपयोग करके आसानी से स्वीकार कर सकता है, और मौखिक एंटीवायरल के लिए एक तत्काल वैज्ञानिक आवश्यकता हो सकती है।महत्वपूर्ण प्रमाण से पता चलता है कि आरडीवी के चिकित्सीय परिणामों के भीतर निर्धारित न्यूक्लियोसाइड जीएस-441524 के कार्य को काफी हद तक कम करके आंका जाएगा।हमने मौखिक दवाओं के रूप में RDV और मुख्य रूप से GS-441524 की क्षमता को देखने के लिए इन विट्रो और इन विवो ड्रग मेटाबॉलिज्म और फार्माकोकाइनेटिक्स (DMPK) मूल्यांकन पूरा किया।हमारे इन विट्रो आकलन में, RDV ने मानव लीवर माइक्रोसोम्स (HLMs, t1 / 2 = 1 मिनट) में निषेधात्मक रूप से कम संतुलन प्रदर्शित किया, नंबर एक CYP-मध्यस्थता चयापचय के साथ फॉस्फोरैमिडेट की मात्रा में मोनो-ऑक्सीकरण संभावित है।यह कथन आरडीवी की किसी भी क्षमता के मौखिक उपयोग के साथ खराब रूप से जुड़ा हुआ है, हालांकि कोबीसिस्टैट की उपस्थिति के भीतर, माइक्रोसोमल संतुलन को एंजाइम कॉफ़ेक्टर एनएडीपीएच के बिना खोजी गई सीमा तक काफी बढ़ाया गया है।इसके विपरीत, GS-441524 ने मानव प्लाज्मा और HLM में प्रथम-दर चयापचय संतुलन की पुष्टि की।इसी तरह सीडी-1 चूहों में विवो अनुसंधान में, जीएस-441524 ने 57% की सकारात्मक मौखिक जैवउपलब्धता प्रदर्शित की।महत्वपूर्ण रूप से, जीएस-441524 ने चूहों के प्लाज्मा और फेफड़ों के भीतर पर्याप्त दवा प्रचार का उत्पादन किया, और सही ढंग से ऊर्जावान ट्राइफॉस्फेट में बदल दिया, यह सुझाव देते हुए कि यह COVID-19 के इलाज के लिए एक आशाजनक मौखिक एंटीवायरल दवा हो सकती है।
| दिखावट | सफेद पाउडर |
| जीएस मानक | 99.5% मिनट |
| कैस | 1191237-69-0 |
उपयोग और अनुसंधान
चूंकि एफआईपी आमतौर पर घातक है और कोई भी अनुमत उपचार उपलब्ध नहीं है, जीएस -441524 को कथित तौर पर काले बाजार में पेश किया गया है और पिल्ला मालिकों द्वारा प्रभावित बिल्लियों से निपटने के लिए उपयोग किया जाता है, इस तथ्य के बावजूद कि गिलियड साइंसेज ने लाइसेंस देने से इनकार कर दिया है दवा पशु चिकित्सा उपयोग के लिए।इस कारण के लिए इसकी प्रभावकारिता एक से अधिक परीक्षणों में, अनुशासन परीक्षणों के साथ, या यहां तक कि अधिक जटिल प्रकार के एफआईपी में मल्टीसिस्टमिक या न्यूरोलॉजिकल भागीदारी वाले लोगों के साथ निर्णायक रूप से सिद्ध हुई है।
फार्माकोडायनामिक्स
जीएस-441524 न्यूक्लियोसाइड को न्यूक्लियोसाइड किनेसेस (संभावित एडेनोसिन किनेज (एडीके) का उपयोग करके फॉस्फोराइलेट किया जाता है, जो कि एंजाइम है जो संरचनात्मक रूप से तुलनीय रिबाविरिन को फॉस्फोराइलेट करता है), जिसके बाद न्यूक्लियोसाइड-डिफॉस्फेट किनेज (एनडीके) का उपयोग करके एक बार फिर फॉस्फोराइलेट किया जाता है। ऊर्जावान न्यूक्लियोटाइड ट्राइफॉस्फेट के रूप में।जीएस-441524 का ट्राइफॉस्फेट, जीएस-443902, वैसे ही बायोएक्टिव एंटी-वायरल एजेंट है जो रेमेडिसविर का उपयोग करके उत्पन्न होता है, हालांकि बाद में एक असाधारण जैव रासायनिक तंत्र का उपयोग करके उत्पन्न होता है।
कार्रवाई की प्रणाली
जीएस-441524 के इंट्रासेल्युलर ट्रिपल-फॉस्फोराइलेशन से इसका ऊर्जावान 1'-सायनो-प्रतिस्थापित एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट एनालॉग प्राप्त होता है, जो नवजात वायरल आरएनए टेप में शामिल करने के लिए अंतर्जात एनटीपी के साथ प्रतिस्पर्धा का उपयोग करके वायरल आरएनए प्रतिकृति को तुरंत बाधित करता है और समय श्रृंखला समाप्ति पर ट्रिगर नहीं करता है। आरएनए-संरचित आरएनए पोलीमरेज़ की।
