जीएस -441524 पाउडर सीएएस 1191237-69-0 रेमेडिसविर इंटरमीडिएट
उत्पाद वर्णन
रेमडेसिविर (RDV) COVID-19 के इलाज के लिए सबसे आसान अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) -अनुमति प्राप्त दवा है।हालांकि, आरडीवी अंतःशिरा मार्ग का उपयोग करके आसानी से स्वीकार कर सकता है, और मौखिक एंटीवायरल के लिए एक तत्काल वैज्ञानिक आवश्यकता हो सकती है।महत्वपूर्ण प्रमाण से पता चलता है कि आरडीवी के चिकित्सीय परिणामों के भीतर निर्धारित न्यूक्लियोसाइड जीएस-441524 के कार्य को काफी हद तक कम करके आंका जाएगा।हमने मौखिक दवाओं के रूप में RDV और मुख्य रूप से GS-441524 की क्षमता को देखने के लिए इन विट्रो और इन विवो ड्रग मेटाबॉलिज्म और फार्माकोकाइनेटिक्स (DMPK) मूल्यांकन पूरा किया।इसी तरह सीडी-1 चूहों में विवो अनुसंधान में, जीएस-441524 ने 57% की सकारात्मक मौखिक जैवउपलब्धता प्रदर्शित की।महत्वपूर्ण रूप से, जीएस-441524 ने चूहों के प्लाज्मा और फेफड़ों के भीतर पर्याप्त दवा प्रचार का उत्पादन किया, और सही ढंग से ऊर्जावान ट्राइफॉस्फेट में बदल दिया, यह सुझाव देते हुए कि यह COVID-19 के इलाज के लिए एक आशाजनक मौखिक एंटीवायरल दवा हो सकती है।
| उपस्थिति | सफेद पाउडर |
| जीएस मानक | 99.5% मिनट |
| कैस | 1191237-69-0 |
उपयोग और अनुसंधान
चूंकि एफआईपी आमतौर पर घातक है और कोई भी अनुमत उपचार उपलब्ध नहीं है, जीएस -441524 को कथित तौर पर काले बाजार में पेश किया गया है और पिल्ला मालिकों द्वारा प्रभावित बिल्लियों से निपटने के लिए उपयोग किया जाता है, इस तथ्य के बावजूद कि गिलियड साइंसेज ने लाइसेंस देने से इनकार कर दिया है दवा पशु चिकित्सा उपयोग के लिए।इस कारण के लिए इसकी प्रभावकारिता एक से अधिक परीक्षणों में, अनुशासन परीक्षणों के साथ, या यहां तक कि अधिक जटिल प्रकार के एफआईपी में मल्टीसिस्टमिक या न्यूरोलॉजिकल भागीदारी वाले लोगों के साथ निर्णायक रूप से सिद्ध हुई है।
जीएस-441524 मोबाइल उपसंस्कृति में सार्स-सीओवी-2 के मुकाबले रेमेडिसविर की तरह या उससे ज्यादा मजबूत है, कुछ शोधकर्ताओं का तर्क है कि जीएस-441524 कोविड-19 के उपचार के लिए रेमेडिसविर से बेहतर हो सकता है। मौखिक वितरण की क्षमता के अलावा, संश्लेषण की कमी, गुर्दे और हेपेटोटॉक्सिसिटी में कमी (जो कि भयानक यकृत संतुलन और प्राथमिक बायस्किप चयापचय के कारण रेमेडिसविर से बाहर है)।पब्लिक फिटनेस एडवोकेसी ग्रुप, पब्लिक सिटिजन ने एक खुले पत्र में डीएचएचएस और गिलियड को COVID-19 के उपचार के लिए GS-441524 का विश्लेषण करने की सलाह दी, यह सुझाव देते हुए कि GILEAD अब लंबे हाईब्रो सामान के जीवनकाल से जुड़े आर्थिक कारणों से ऐसा नहीं कर रहा है। रेमडेसिविर का।SARS-CoV-2 के खिलाफ प्रत्यक्ष प्रभावकारिता COVID-19 के माउस संस्करण में सिद्ध हो जाती है।जीएस -441524 का एक ड्यूटेरियम परिवर्तित मॉडल तैयार किया गया है और वुहान इंस्टीट्यूट ऑफ वायरोलॉजी के व्यक्तियों के साथ एक समूह के माध्यम से प्रत्येक मोबाइल उपसंस्कृति और माउस फैशन में पूर्व-चिकित्सा प्रभावकारिता साबित हुई है।
फार्माकोडायनामिक्स
जीएस-441524 न्यूक्लियोसाइड को न्यूक्लियोसाइड किनेसेस (संभावित एडेनोसिन किनेज (एडीके) का उपयोग करके फॉस्फोराइलेट किया जाता है, जो कि एंजाइम है जो संरचनात्मक रूप से तुलनीय रिबाविरिन को फॉस्फोराइलेट करता है), जिसके बाद न्यूक्लियोसाइड-डिफॉस्फेट किनेज (एनडीके) का उपयोग करके एक बार फिर फॉस्फोराइलेट किया जाता है। ऊर्जावान न्यूक्लियोटाइड ट्राइफॉस्फेट के रूप में।जीएस-441524 का ट्राइफॉस्फेट, जीएस-443902, वैसे ही बायोएक्टिव एंटी-वायरल एजेंट है जो रेमेडिसविर का उपयोग करके उत्पन्न होता है, हालांकि बाद में एक असाधारण जैव रासायनिक तंत्र का उपयोग करके उत्पन्न होता है।
सहनशीलता
इन विट्रो प्रयोगs क्रैन्डेल रीस पुसीकैट किडनी (सीआरएफके) कोशिकाओं में देखा गया कि जीएस-441524 सौ µ एम सांद्रता में सुरक्षित हो जाता है, सुसंस्कृत सीआरएफके कोशिकाओं और सूजन वाले मैक्रोफेज में एफआईपीवी प्रतिकृति को रोकने में शक्तिशाली खुराक का सौ गुना।बिल्लियों में नैदानिक परीक्षणों का मतलब है कि दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, नंबर एक पहलू प्रभाव इंजेक्शन मिश्रण की अम्लता से त्वचीय सूजन है।
COVID-19 के उपाय के रूप में इसके सॉफ़्टवेयर का सुझाव देने वाले कुछ शोधकर्ताओं ने रेमेडिसविर पर लाभों का उल्लेख किया है, जिसमें लक्ष्य पर जिगर की विषाक्तता का नुकसान, लंबी आधी जीवन शैली और जोखिम (AUC) और बहुत सस्ती और कम कठिन संश्लेषण शामिल हैं।
